"I dag har jag avgått som brexitminister", skrev Dominic Raab i ett Twitterinlägg. "Jag kan inte med gott samvete stödja villkoren som föreslås i vårt avtal".
Redan tidigare på torsdagen meddelade ministern för Nordirland, Shaileh Vara, att han avgår, och regeringspartnern DUP signalerar att man "självklart" kommer att rösta nej till premiärminister Theresa Mays brexitavtal. Oppositionspartiet Labour har vidare flaggat för att man sannolikt inte kommer att stödja avtalet.
Senare kom också besked om att ytterligare en minister, Esther McVey, lämnar sin post på grund av brexitavtalet.
Brexitavtalet ser därmed ut att hänga löst samtidigt som premiärminister Theresa May balanserar på slak lina när kritiker i parlamentet laddar för en misstroendeomröstning mot henne.
Den brittiska valutan fick inte heller något stöd av data som visade att detaljhandeln sjönk 0,5 procent i oktober jämfört med september, i stället för en väntad ökning med 0,2 procent.
Pundet har backat till 1:2777 mot dollarn som lägst, från en högstanotering på 1:3030 på torsdagsmorgonen. Brittiska statspappersräntor sjunker samtidigt 9-14 punkter på torsdagsförmiddagen.